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吸毒為何能讓人上癮?“自噬”的作用不可小覷
2017-11-29 來源:疾病機理遺傳學和進化醫學組 作者:蘇凌燕
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  20世紀之前,毒品成癮一直以來被人們認為是由于性格軟弱無法抵御毒品誘惑產生的個人問題。直到20世紀后期,這個問題才受到科學界和醫學界的廣泛重視。

  毒品危害巨大一旦成癮危害終生 

  提及毒品,大家最先想到的就是鴉片,又叫阿片,俗稱大煙,源于罌粟的蒴果,其所含主要生物堿是嗎啡。事實上,毒品不僅限于鴉片,還包括海洛因、美沙酮等阿片類毒品和可卡因、咖啡因、苯丙胺、甲基苯丙胺等精神興奮類成癮藥物。

  目前,毒品成癮已經被廣泛認為是一種在特定環境下,由毒品引起的慢性復發性腦疾病。一旦形成,可持續終生。遺傳因素和環境因素都與成癮的易感性密切相關。毒品不僅使成癮病人的身心健康受到重大傷害,而且對家庭和社會也造成沉重的負擔與危害。毒品成癮是困擾人類社會健康的重大問題之一。

  尋找戒斷和成癮的治療方法,就成了目前領域中最重要的一個研究方向。但是,目前對于毒品成癮的治療現缺乏完全有效的方式,強制戒斷后復吸率很高。因此,對毒品成癮的機制研究顯得尤為重要。

  自噬在毒品成癮中的作用機制 

  嗎啡是阿片類毒品的典型代表,研究嗎啡成癮的作用機制,能為闡明阿片類毒品成癮的分子機制以及臨床治療和干預提供新的思路與理論依據。

  自噬,顧名思義,就是“自我吞噬”。它指的是溶酶體介導的細胞降解自身細胞器和蛋白的過程,簡單來說就是細胞組分解與再利用的基本過程,與細胞存活、細胞分化、發育和體內穩態密切相關。大量研究表明,自噬異常與很多疾病相關,包括腫瘤、免疫性疾病和神經退行性疾病等??茖W家們正在探索自噬在毒品成癮中的作用機制。

  日前,中國科學院昆明動物研究所姚永剛研究團隊發現,嗎啡成癮過程中線粒體功能異常,進而誘發自噬。為了驗證自噬在嗎啡成癮中的地位(參與成癮還是成癮的副產物),并闡述嗎啡誘導自噬的分子機制,明確自噬在嗎啡成癮過程中的作用。姚永剛團隊與合作者從分子、細胞和小鼠動物模型等多個層次開展了系統的研究。

  研究發現,自噬小體形成過程中重要的分子 Atg5 和 Atg7 依賴的自噬可能參與了嗎啡成癮的過程。中腦邊緣的多巴胺能系統和多巴胺能神經元是毒品最終的神經通路并介導了成癮行為。該研究表明,嗎啡誘導的自噬特異于多巴胺能神經元,通過調控神經元的樹突可塑性,進而調控成癮行為。小鼠多巴胺能神經元中,特異性敲除 Atg5 或 Atg7 基因,能拯救嗎啡誘導的神經元樹突可塑性改變,最終阻斷嗎啡誘導的成癮行為學,包括嗎啡獎賞效應、行為敏感化、疼痛耐受和戒斷癥狀等。該研究結果深入闡述了嗎啡誘導自噬產生的分子機制,提示自噬應成為研究毒品成癮的新視角、新方向。干預自噬可能為成癮的治療提供新思路,為相關治療成癮藥物的研發提供新靶點。


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